الأدوية المضادة للذهان (Antipsychotics) – وتستخدم لعلاج الفصام (Schizophrenia)، الاضطراب ثنائي القطب (Bipolar disorder)، والذهان المرتبط بالاكتئاب الشديد، والهياج في الخرف (عند كبار السن)، واضطراب الوسواس القهري (OCD) (بجرعات منخفضة). تنقسم إلى الجيل الأول (النمطي – Typical) – هالوبيريدول (Haldol)، كلوربرومازين (Thorazine)، فلوفينازين (Prolixin) – والجيل الثاني (غير النمطي – Atypical) – ريسبيريدون (Risperdal)، أولانزابين (Zyprexa)، كويتيابين (Seroquel)، أريبيبرازول (Abilify)، زيبراسيدون (Geodon)، كلوزابين (Clozapine). الآلية: تثبيط مستقبلات الدوبامين D2 (تقليل الذهان) ومستقبلات السيروتونين 5-HT2A (تحسين الأعراض السلبية (الانسحاب الاجتماعي، اللامبالاة) وتقليل الآثار الجانبية خارج الهرمية (Extrapyramidal symptoms – EPS) – الرعشة، التيبس، الأرق). الآثار الجانبية (الشائعة):
زيادة الوزن (الأكثر شيوعاً): أولانزابين > كلوزابين > ريسبيريدون > كويتيابين > أريبيبرازول > زيبراسيدون (أقل زيادة في الوزن). يمكن أن يزيد أولانزابين الوزن بمقدار 5-10 كجم في 6 أشهر.
السكري وارتفاع الكوليسترول (متلازمة التمثيل الغذائي – Metabolic syndrome): أولانزابين وكلوزابين (الأكثر خطورة). يتطلب مراقبة الوزن، سكر الصيام، الدهون الثلاثية، HDL.
آثار خارج هرمية (EPS – خاصة مع الجيل الأول): تيبس العضلات (حادة – خلل التوتر الحاد (Acute dystonia) – تشنج الرقبة، اللسان البارز (اللسان المنتفخ)، أزمة العين (إغلاق العينين). الأرق (الرغبة في الحركة – Akathisia)، بطء الحركة (Parkinsonism)، خلل الحركة المتأخر (Tardive dyskinesia) – حركات لا إرادية للفم واللسان (إخراج اللسان، شد الشفاه، مضغ) تحدث بعد الاستخدام الطويل (>1 سنة). علاج EPS: مضادات الكولين (بنزتروبين – Cogentin، تريهيكسيفينيديل – Artane).
متلازمة الذهان الخبيثة (Neuroleptic malignant syndrome – NMS – نادر ولكن خطير): حمى، تيبس عضلي، تغير الحالة العقلية (ذهول)، خلل وظائف الأعضاء (تقلب ضغط الدم، تسرع القلب، ارتفاع CPK، فشل كلوي). علاج: أوقف مضاد الذهان، رطوبة (سوائل)، دانترولين (Dantrolene)، بروموكريبتين (Bromocriptine).
إطالة فترة QT (خطر عدم انتظام ضربات القلب – Torsade de pointes): خاصة مع زيبراسيدون، ريسبيريدون، كويتيابين (بجرعات عالية). يطلب تخطيط القلب قبل البدء.
الخلاصة: مضادات الذهان غير النمطية (أريبيبرازول، زيبراسيدون) تفضل لأولئك الذين يعانون من السمنة، السكري، أو ارتفاع الكوليسترول.
أولاً: الفرق بين مضادات الذهان النمطية وغير النمطية
| الخاصية | مضادات الذهان النمطية (Haloperidol، Chlorpromazine) | مضادات الذهان غير النمطية (Risperidone، Olanzapine، Quetiapine، Aripiprazole) |
|---|---|---|
| مستقبلات الدوبامين | تثبيط عالي لـ D2 (سبب آثار خارج هرمية شديدة) | تثبيط معتدل لـ D2 + تثبيط 5-HT2A (أقل EPS) |
| الفعالية | أعراض إيجابية (هلوسات، أوهام، تفكير غير منظم) | أعراض إيجابية وسلبية (الانسحاب الاجتماعي، اللامبالاة) |
| زيادة الوزن | خفيفة (كلوربرومازين قد تسبب زيادة) | عالية (أولانزابين، كلوزابين) – معتدلة (ريسبيريدون، كويتيابين) – خفيفة (أريبيبرازول، زيبراسيدون) |
| السكري | منخفض | عالية (أولانزابين، كلوزابين) – معتدلة (كويتيابين، ريسبيريدون) – منخفضة (أريبيبرازول، زيبراسيدون) |
| آثار خارج هرمية (EPS) | عالية جداً (خاصة هالوبيريدول) | منخفضة (ولكن قد تحدث مع ريسبيريدون بجرعات عالية) |
| خلل الحركة المتأخر (Tardive dyskinesia) | عالية | منخفضة (ولكن لا تزال موجودة) |
| إطالة QT | منخفضة (هالوبيريدول بجرعات عالية) | معتدلة (زيبراسيدون، ريسبيريدون بجرعات عالية) |
ثانياً: الآثار الجانبية الأيضية (كيف تراقبها)
زيادة الوزن (الأكثر إزعاجاً للمرضى):
آلية (غير نمطية): تثبيط مستقبلات الهيستامين H1 (يسبب الجوع)، وتثبيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2C (التي تثبط الشهية) – تؤدي إلى زيادة الشهية وتقليل الإنفاق الطاقي.
الترتيب (من الأكثر إلى الأقل زيادة الوزن): كلوزابين > أولانزابين > كويتيابين > ريسبيريدون > أريبيبرازول > زيبراسيدون > هالوبيريدول.
التأثير: يمكن أن يزيد أولانزابين الوزن بمقدار 5-10 كجم في 6 أشهر (و20-30 كجم في عامين).
المراقبة: قياس الوزن عند البدء، ثم شهرياً (أول 3 أشهر)، ثم كل 3 أشهر.
ارتفاع السكر في الدم (Hyperglycemia) والسكري (Diabetes):
الآلية: زيادة مقاومة الأنسولين (بسبب زيادة الوزن) وربما تثبيط إفراز الأنسولين (تأثير مباشر على خلايا بيتا).
الترتيب: كلوزابين > أولانزابين > كويتيابين > ريسبيريدون > أريبيبرازول > زيبراسيدون.
المراقبة: سكر الصيام عند البدء، ثم كل 3-6 أشهر. إذا كان طبيعياً، كرر سنوياً. إذا كان مرتفعاً (100-125 مجم/دل)، ابدأ التدخلات (النظام الغذائي، التمارين، فقدان الوزن، وإضافة الميتفورمين إذا لزم الأمر).
ارتفاع الدهون (الكوليسترول والدهون الثلاثية):
الآلية: زيادة تخليق VLDL (فرط ثلاثي غليسيريد الدم) وانخفاض HDL.
الترتيب: كلوزابين > أولانزابين > كويتيابين > ريسبيريدون > أريبيبرازول.
المراقبة: لوحة الدهون (Lipid panel) عند البدء، ثم كل 6-12 شهراً.
ثالثاً: الآثار الجانبية خارج هرمية (EPS – خاصة مع الجيل الأول)
خلل التوتر الحاد (Acute dystonia – تحدث في غضون أيام من البدء أو زيادة الجرعة):
الأعراض: تشنج عضلات الرقبة (صعر – Torticollis)، اللسان البارز (Protrusion)، أزمة العين (Oculogyric crisis – العينان تتدحرجان إلى الأعلى)، تشنج عضلات الحنجرة (قد يسبب صعوبة في التنفس).
العلاج: مضادات الكولين (بنزتروبين (Cogentin) 1-2 مجم وريدياً أو عضلياً، أو تريهيكسيفينيديل (Artane) 2-5 مجم فموياً). يتحسن خلال 10-30 دقيقة.
الأرق (Akathisia – تحدث في أول أسبوعين):
الأعراض: رغبة لا تقاوم في الحركة (التململ)، الوقوف والجلوس بشكل متكرر، هز الساقين، القلق الشديد.
العلاج: خفض الجرعة، أو إضافة بروبرانولول (Inderal) 20-40 مجم 2-3 مرات يومياً، أو بنزوديازيبين (لورازيبام (Ativan) 0.5-1 مجم).
الباركنسونية (Parkinsonism – تحدث بعد أسابيع إلى أشهر):
الأعراض: تيبس (صلابة)، بطء الحركة (Bradykinesia)، الرعشة (الرعشة أثناء الراحة)، فقدان تعابير الوجه (قناع (Masked face)).
العلاج: خفض الجرعة، أو إضافة مضادات الكولين (بنزتروبين، تريهيكسيفينيديل)، أو التحول إلى مضاد ذهان غير نمطي (أريبيبرازول).
خلل الحركة المتأخر (Tardive dyskinesia – بعد >1 سنة من الاستخدام):
الأعراض: حركات لا إرادية للفم واللسان (إخراج اللسان، شد الشفاه (Lip smacking)، نفخ الخدين (Cheek puffing)، تحريك الفك (Jaw movements)). قد تشمل الأطراف (حركات تشبه الرقص – Chorea).
السبب: فرط الحساسية لمستقبلات الدوبامين (بسبب الحصار الطويل الأمد).
العلاج: أوقف مضاد الذهان (إذا أمكن). إذا لم يكن من الممكن إيقافه (الذهان غير المنضبط)، قلل الجرعة، أو التحول إلى كلوزابين (أقل خطر لخلل الحركة المتأخر)، أو أضف فالبنازين (Valbenazine – Ingrezza) أو ديوتيترابينازين (Deutetrabenazine – Austedo) (أدوية مرخصة لعلاج خلل الحركة المتأخر).
رابعاً: متلازمة الذهان الخبيثة (NMS – حالة طارئة)
العلامات (أربعة أو أكثر):
حمى (>38.5 درجة مئوية).
تيبس عضلي (صلابة – شديد).
تغير الحالة العقلية (الهذيان، الذهول، الغيبوبة).
خلل وظائف الأعضاء (عدم انتظام ضغط الدم (ارتفاع أو انخفاض)، تسرع القلب (>120)، عدم انتظام دقات القلب (>120)، اضطراب نظم القلب).
ارتفاع CPK (>1000 وحدة/لتر).
انحلال الربيدات (Rhabdomyolysis) – بول داكن، فشل كلوي.
زيادة خلايا الدم البيضاء (WBC) (>15,000).
العلاج (في المستشفى – وحدة العناية المركزة):
أوقف مضاد الذهان فوراً.
السوائل الوريدية (محلول ملحي عادي).
التبريد (بطانية التبريد) للحمى.
دانترولين (Dantrolene) (1-2.5 مجم/كجم وريدياً كل 6 ساعات) – يريح العضلات.
بروموكريبتين (Bromocriptine) (2.5-5 مجم فموياً كل 8 ساعات) – ناهض الدوبامين.
مراقبة القلب، وظائف الكلى، ووظائف الكبد.
التشخيص: 80% يتعافون خلال 2-3 أسابيع (إذا عولجوا مبكراً). 10-20% يموتون (صدمة، فشل كلوي، فشل تنفسي، جلطة رئوية).
خامساً: من يجب أن يتجنب مضادات الذهان (أو يستخدم بحذر)
كبار السن (>65 سنة) الذين يعانون من الخرف: مضادات الذهان (خاصة غير النمطية) تزيد خطر الوفاة (بسبب السكتة الدماغية، الالتهاب الرئوي، قصور القلب). يستخدم فقط إذا كان الهياج شديداً (يشكل خطراً على المريض أو مقدم الرعاية)، وبأقل جرعة ولأقصر مدة.
مرضى السكري غير المسيطر عليه (HbA1c >9%): تجنب أولانزابين وكلوزابين (اختر أريبيبرازول، زيبراسيدون).
ارتفاع الدهون (TG >500 مجم/دل): تجنب كلوزابين وأولانزابين.
مرضى القلب (قصور القلب، عدم انتظام ضربات القلب – إطالة QT): تجنب زيبراسيدون، ريسبيريدون بجرعات عالية، هالوبيريدول بجرعات عالية. احصل على تخطيط القلب قبل البدء.
أسئلة شائعة (FAQ)
س: هل جميع مضادات الذهان غير النمطية تسبب زيادة الوزن؟
ج: لا، أريبيبرازول (Abilify) وزيبراسيدون (Geodon) يسببان زيادة وزن قليلة جداً (1-2 كجم سنوياً). إذا كنت تعاني من السمنة، اسأل طبيبك عن هذين الدواءين. ولكنها قد تكون أقل فعالية لبعض المرضى مقارنة بأولانزابين أو ريسبيريدون.
س: ما هو الفرق بين كلوزابين ومضادات الذهان الأخرى؟
ج: كلوزابين هو الأكثر فعالية لعلاج الفصام المقاوم للعلاج (Treatment-resistant schizophrenia) (30% من المرضى لا يستجيبون للأدوية الأخرى). ولكنه يسبب آثاراً جانبية خطيرة: ندرة المحببات (Agranulocytosis – انخفاض خلايا الدم البيضاء العدلات (Neutrophils) <500 – خطر العدوى القاتلة) – يتطلب مراقبة CBC أسبوعياً (أول 6 أشهر)، ثم كل أسبوعين (بعد 6 أشهر). كما يسبب زيادة الوزن الشديدة، السكري، التهاب عضلة القلب (Myocarditis)، النوبات الصرعية. يستخدم فقط بعد فشل اثنين من مضادات الذهان الأخرى.
س: هل يمكن تناول مضادات الذهان أثناء الحمل؟
ج: معظم مضادات الذهان هي فئة C (لا توجد دراسات بشرية كافية). ريسبيريدون وأولانزابين وكويتيابين هي الأكثر استخداماً أثناء الحمل (بناءً على الخبرة). تجنب هالوبيريدول (قد يسبب تشوهات الأطراف – نادر). يجب أن يوازن الطبيب بين خطر الذهان غير المعالج (ضرر للأم والجنين) والمخاطر المحتملة للأدوية.
س: كيف أتوقف عن مضادات الذهان بأمان؟
ج: لا تتوقف فجأة (قد يسبب انتكاسة شديدة (الذهان الارتدادي – Rebound psychosis) أو أعراض انسحابية (الأرق، الغثيان، التعرق، الأرق)). خفض الجرعة تدريجياً على مدى 4-8 أسابيع (تحت إشراف الطبيب).
س: هل يمكن أن تسبب مضادات الذهان إدماناً؟
ج: لا، لا تسبب مضادات الذهان إدماناً (لا تنتج نشوة). ولكن التوقف المفاجئ بعد الاستخدام طويل الأمد قد يسبب أعراضاً انسحابية (مشابهة للانسحاب من البنزوديازيبينات).
المراجع العلمية
PubMed (NIH) – إرشادات الجمعية الأمريكية للطب النفسي (APA) 2023 لعلاج الفصام:
👉 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37002721/Merck Manual (النسخة الاستهلاكية) – مضادات الذهان:
👉 https://www.merckmanuals.com/home/mental-health-disorders/schizophrenia-and-related-disorders/antipsychotic-drugsCleveland Clinic – مضادات الذهان: الأنواع والآثار الجانبية:
👉 https://my.clevelandclinic.org/health/treatments/antipsychotics
